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Analisi metagenomica del microbioma intestinale della sclerosi multipla a esordio pediatrico

Poco si sa del potenziale funzionale del microbioma intestinale nella sclerosi multipla ( MS ) a esordio pediatrico.
Sono state eseguite analisi metagenomiche utilizzando campioni di feci di individui con sclerosi multipla ad esordio pediatrico e controlli non-affetti.

Erano ammissibili persone di età inferiore o uguale a 21 anni arruolate nel Canadian Pediatric Pediatric Demyelinating Disease Network che avevano fornito un campione di feci.
20 pazienti con sclerosi multipla ( criteri McDonald ) con esordio dei sintomi a un’età inferiore a 18 anni sono stati abbinati a 20 controlli per sesso, età, consistenza delle feci ed etnia.

La tassonomia microbica e i potenziali funzionali sono stati stimati da letture metagenomiche derivate da campioni di feci e confrontati in base allo stato della malattia ( sclerosi multipla vs controlli ) e all'esposizione a farmaci modificanti la malattia ( DMD ).

Gli individui con sclerosi multipla avevano 13.6 anni in media all'esordio dei sintomi e 8 erano naive-ai-farmaci modificanti la malattia.
L'età media al campione di feci era rispettivamente di 16.1 e 15.4 anni per i partecipanti con sclerosi multipla e di controllo; l'80% erano ragazze.

La diversità alfa di enzimi e proteine ​​non è variata in base alla malattia o allo stato di farmaci modificanti la malattia ( P maggiore di 0.20 ), ma è variata per le vie metaboliche, le annotazioni geniche e la tassonomia microbica.

Gli individui con sclerosi multipla, rispetto ai controlli, hanno mostrato una maggiore prevalenza di metanogenesi ( odds ratio, OR=10, P=0.044 ) e abbondanza di Methanobrevibacter ( log 2 fold change LFC 1.7, P=0.0014 ), ma un'abbondanza di fermentazione omolattica inferiore ( LFC -0.48, P=0.039 ).
Le differenze in base allo stato di farmaci modificanti la malattia hanno incluso una fosfato butirril transferasi inferiore per i pazienti con sclerosi multipla naive-ai-farmaci modificanti la malattia rispetto a quelli esposti ( LFC -1.0, P=0.033 ).

Il potenziale funzionale e la tassonomia del microbioma intestinale sono variati tra gli individui con sclerosi multipla ad esordio pediatrico rispetto ai controlli, inclusa una maggiore prevalenza di un percorso di produzione di metano da Archaea e la deplezione del percorso di fermentazione del lattato.

L'esposizione a farmaci modificanti la malattia è stata associata all'arricchimento degli enzimi produttori di butirrato. Insieme, questi risultati stanno ad indicare che il microbioma intestinale degli individui con sclerosi multipla può avere un potenziale funzionale disturbato. ( Xagena2022 )

Mirza AI et al, Neurology 2022; 98: e1050-e1063

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